二甲双胍及吡格列酮对具有糖尿病的代谢综合征患者胰高血糖素水平的影响

摘要：目的 通过观察具有糖尿病的代谢综合征患者采用二甲双胍或吡格列酮治疗后血糖、胰岛素、胰高血糖素、胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的改变,探讨胰岛α细胞功能在以胰岛素抵抗为核心的2型糖尿病致病机制中的可能作用及其在药物治疗后的变化情况.方法 于2012年4月至2013年4月在北京市朝阳区糖尿病中心选取具有糖尿病的代谢综合征患者60例,按随机数字表法分为二甲双胍组(口服二甲双胍0.5 g/次,每日3次,n =30)和吡格列酮组(口服吡格列酮15 mg/次,每日1次,n=30),治疗1年.同期选取年龄性别匹配的体检正常的健康人30例作为对照组.比较3组的一般资料及药物干预组治疗前后血糖、胰岛素、胰高血糖素、胰岛素敏感性指数、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数、胰岛素分泌敏感性指数、第1时相胰岛素分泌指数及第2时相胰岛素分泌指数.结果 药物干预组治疗前与对照组比较,空腹胰高血糖素[(146.22±25.41) pmol/L比(21.31±7.85) pmol/L,P=0.002]及胰高血糖素曲线下面积均显著升高[(469.84±13.12) pmol/ (L·h)比(100.94±7.73) pmol/ (L·h),P=0.006].二甲双胍组治疗后与治疗前比较,空腹血糖[(6.46±1.38) mmol/L比(7.54±0.43) mmol/L,P=0.031]、空腹胰岛素[(119.22 ±69.01) pmol/L比(139.38±71.13) pmol/L,P=0.042]、空腹胰高血糖素[(91.69 ±22.11) pmol/L比(142.81±24.56) pmol/L,P=0.029]、血糖曲线下面积[(25.19±1.31) mmol/(L·h)比(32.68±1.12) mmol/ (L·h),P=0.043]、胰岛素曲线下面积[(468.65±20.10)pmol/ (L·h)比(786.32±21.37) pmol/ (L·h),P=0.017]和胰高血糖素曲线下面积[(280.60±8.26) pmol/ (L·h)比(487.14±14.31) pmol/ (L·h),P=0.032]均显著降低;吡格列酮组治疗后与治疗前比较,空腹血糖[(6.58±2.21) mmol/L比(7.68±0.59) mmol/L,P=0.028]、空腹胰岛素[(107.92±17.81) pmol/L比(144.66±74.43) pmol/L,P=0.033]、空腹胰高血糖素[(76.07±20.57) pmol/L比(148.34±28.94) pmol/L,P=0.025]、血糖曲线下面积[(25.58±1.22) mmol/ (L·h)比(35.07±1.38) mmol/(L·h),P=0.038]、胰岛素曲线下面积[(435.54±19.30) pmol/ (L·h)比(854.75±20.61) pmol/(L·h),P=0.013]和胰高血糖素曲线下面积[(223.43±5.83) pmol/(L·h)比(458.55±12.96) pmol/ (L·h),P=0.026]也显著降低.二甲双胍组治疗前后空腹胰岛素差值[(20.16±2.98) mmol/L比(36.74±2.88) mmol/L,P=0.011]、空腹胰高血糖素差值[(51.12±3.67) pmol/L比(72.27±4.58) pmol/L,P=0.016]、胰岛素曲线下面积差值[(317.67±13.45) pmol/ (L·h)比(419.21±15.44)pmol/ (L·h),P=0.031]和胰高血糖素曲线下面积差值[(206.54±9.66) pmol/(L·h)比(235.12±10.29) pmol/ (L·h),P=0.046]均显著低于吡格列酮组.结论 具有糖尿病的代谢综合征患者胰高血糖素水平高.二甲双胍及吡格列酮在改善此类患者血糖水平、胰岛β细胞分泌功能及胰岛素抵抗的同时,亦均可降低胰高血糖素水平,提示这两种药物有改善胰岛α细胞功能的作用,并且吡格列酮的作用更显著.