ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠创伤性脑损伤后神经功能的影响

摘要：目的 探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后脑水肿、自噬反应及神经功能的影响及其机制.方法 采用改良Feeney法建立大鼠TBI模型,将72只SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、TBI组、TBI+ ω-3 PUFA处理组(TBI+ ω-3组)和TBI+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(TBI+3-MA组)(n均=18),各组再根据3个时间点(创伤后第1、3、7天)分设3个亚组(n=6).于不同时间点采用改良神经功能评分表(mNSS)进行神经功能评分,采用干湿重法测量损伤区脑组织水含量,于建模后第3天采用免疫荧光、PCR和Westerrnblot法测定自噬相关因子(LC3-Ⅱ、Beclin-1)的mRNA及蛋白表达水平.结果 损伤后第1、3、7天,与假手术组比较,TBI组、TBI+ ω-3组和TBI+ 3-MA组的mNSS评分(TBI组:12.42 ±0.27比1.34±0.32,12.07±0.27比1.16±0.29,10.22±0.39比1.22±0.30;TBI+ ω-3组:12.05±0.23比1.34±0.32,11.38±0.21比1.16±0.29,8.20±0.21比1.22±0.30;TBI+ 3-MA组:11.93±0.20比1.34±0.32,11.09±0.19比1.16±0.29,7.93±0.17比1.22±0.30;P均=0.00)和脑水含量均显著升高[TBI组:(79.82±0.61)％比(71.87±0.43)％,(83.04±0.42)％比(72.13±0.53)％,(75.12±0.72)％比(71.78±0.38)％;TBI +ω-3组:(76.81±0.63)％比(71.87±0.43)％,(79.39±0.59)％比(72.13±0.53)％,(73.86±0.38)％比(71.78±0.38)％;TBI+ 3-MA组:(75.98±0.49)％比(71.87±0.43)％,(77.14±0.46)％比(72.13±0.53)％,(72.24±0.37)％比(71.78±0.38)％;P均=0.00].模型建立后第3天,TBI组、TBI+ ω-3组和TBI+ 3-MA组脑组织LC3-Ⅱ和Beclin-1的mRNA及蛋白表达均显著上调(P均=0.00).模型建立后第3、7天,TBI+ ω-3组和TBI+ 3-MA组的mNSS评分均显著低于TBI组(TBI+ ω-3组:11.38±0.21比12.07±0.27、P=0.04,8.20±0.21比10.22±0.39、P=0.01;TBI+ 3-MA组:11.09±0.19比12.07±0.27、P=0.01,7.93±0.17比10.22±0.39、P=0.00);模型建立后第1、3、7天脑组织含水量均显著低于TBI组[TBI+ ω-3组:(76.81±0.63)％比(79.82±0.61)％、P=0.04,(79.39±0.59)％比(83.04±0.42)％、P=0.01,(73.86±0.38)％比(75.12±0.72)％、P=0.03;TBI+ 3-MA组:(75.98±0.49)％比(79.82±0.61)％、P=0.01,(77.14±0.46)％比(83.04±0.42)％、P=0.00,(72.24±0.37)％比(75.12±0.72)％、P=0.02];第3天脑组织LC3-Ⅱ和Beclin-1的mRNA(TBI+ ω-3组:P=0.04,P=0.01;TBI+ 3-MA组:P=0.01,P=0.00)及蛋白表达(TBI+ω-3组:P=0.01,P=0.03;TBI+3-MA组:P均=0.00)均显著低于TBI组.结论 ω-3 PUFA可减轻大鼠TBI后脑水肿,改善创伤后神经功能,具有神经保护作用,其机制可能与降低颅脑损伤后神经细胞自噬反应相关.